Science:详解我国科学家开发出适应小鼠的SARS-CoV-2毒株,可用于测试疫苗疗效
来源:河南省生物工程技术研究中心作者:河南省生物工程技术研究中心日期:2020/11/19 20:19:45
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2020年7月31日讯/生物谷BIOON/---由新型SARS-CoV-2引起的2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行已成为全球卫生危机。在全人类缺乏保护性免疫力的情况下,SARS-CoV-2表现出前所未有的人与人之间的传播能力。虽然目前有几种候选疫苗正在进行临床试验,但目前还没有商业化的COVID-19疫苗。
SARS-CoV-2与另外两种密切相关的高致病性病毒SARS-CoV和 MERS-CoV同属冠状病毒科β冠状病毒属。SARS-CoV-2有一个大小为30kb的正义、单链RNA基因组。它的核衣壳蛋白(N)和由膜蛋白(M)、包膜蛋白(E)以及刺突蛋白(S)组成的外膜包覆着它的基因组。
与SARS-CoV一样,SARS-CoV-2的S蛋白通过受体结合结构域(RBD)与它们共同的受体血管紧张素转换酶2(ACE2)结合,介导病毒进入宿主细胞。在此之前,科学家们已经证实,SARS-CoV和MERS-CoV的RBD包含主要的构象依赖性中和表位,并能够在免疫动物中引起强效的中和抗体,因而是有希望的疫苗开发靶标。
人们迫切需要开发重现SARS-CoV-2感染的小动物模型。鉴于SARS-CoV-2不使用小鼠ACE2作为它的受体,野生型小鼠被认为不太容易感染SARS-CoV-2。已通过不同的策略开发出表达人ACE2的转基因小鼠。这样的小鼠之前已被用于研究SARS-CoV-2感染和发病机制,并评估针对COVID-19的应对策略。
在一项新的研究中,中国军事医学科学院微生物流行病研究所的孙世惠(Shihui Sun)、秦成峰(Cheng-Feng Qin)和周育森(Yusen Zhou, 已故)以及复旦大学病原微生物研究所的姜世勃(Shibo Jiang)等人开发出一种适应小鼠的SARS-CoV-2毒株,它能够在呼吸道中高效复制,并且在有免疫活性的野生型小鼠中引起间质性肺炎。此外,他们还在用这种SARS-CoV-2毒株进行挑战的小鼠模型中测试了一种新开发的重组亚单位候选疫苗的保护效果。相关研究结果于2020年7月30日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Adaptation of SARS-CoV-2 in BALB/c mice for testing vaccine efficacy”。