1

生物大分子含量分析

UV-Vis /BCA/ELISA

2

生物大分子纯度分析

SDS-PAGE/SEC-HPLC/毛细管电泳法 (还原和非还原)

3

分子大小异质性分析

SEC-HPLC/毛细管电泳法 (还原和非还原)

4

生物大分子分子量分析

LC-MS/SDS-PAGE/CE-SDS

5

生物大分子等电点分析

毛细管电泳法

6

蛋白肽图谱分析

RP-HPLC

7

蛋白N 端测序

LC-MS/MS

8

蛋白C 端测序

LC-MS/MS

9

蛋白二硫键分析

LC-MS/MS

10

蛋白高级结构分析

圆二色谱(CD) /荧光光谱法

11

蛋白电荷异质性分析

CEX-HPLC

12

蛋白Iso-Asp 分析

HPLC

13

DNA 残余量检测

qPCR

14

宿主蛋白残余量检测

ELISA

15

Protein A残余量检测

ELISA

16

细菌内毒素检测

鲎试剂法(LAL)

17

微生物限度检测

膜过滤法

18

亲和力

ELISA/BLI/SPR

19

细胞功能检测

ADCC / CDC 细胞活性检测、酶活性检测、划痕实验、粘附实验、流式细胞术、双荧光素酶实验、细胞克隆形成实验、transwell迁移实验、细胞增殖及活性检测、细胞系培养&STR鉴定服务

20

实时定量 PCR 分析

SYBR Green 染料法和 TaqMan 探针法

21

免疫组化检测服务

对石蜡包埋切片进行特色HE染色、免疫组化检测

22

印迹检测

免疫印迹检测、Northern杂交、Southern杂交

23

免疫荧光（IF）检测

细胞爬片、免疫荧光染色、共聚焦拍照

24

流式（FCM）检测

细胞表面/胞内/核内染色/细胞凋亡检测+上机检测+数据分析

25

Elisa检测

根据客户提供的试剂盒检测或原材料建方法检测

26

异常毒性检测

动物法（小鼠和豚鼠）

27

结构解析/结构确证

单糖组成分析、多糖红外鉴定分析、氨基酸测序（edman、lc-ms）、一维核磁（氢谱，碳谱，DEPT135）、二维核磁（HMBC,   HSQC, HHCOSY,NOESY）、圆二色谱与质谱

1

有效成分

植物有效成分：黄酮类、挥发油类、甾体及苷类、生物碱类、糖类等。

动物药有效成分：胆汁酸、牛磺酸、麝香酮、麝香醇等。

2

矿物质及重金属

人体必须矿物质：钠(Na)、钾(K)、钙(Ca)、镁(Mg)、铁(Fe)、锌(Zn)、磷(P)等;

有害重金属分析：砷(As)、铅(Pb)、镉(Cd)、汞(Hg)、铜(Cu)等。

3

常规理化

水分、灰分、酸不溶性灰分、醇溶性浸出物含量、杂质和亚硫酸盐残留量等

4

真菌毒素

黄曲霉毒素(Aflatoxin B1、B2、G1、G2)、赭曲霉毒素及霉菌毒素等

5

农药残留

有机氯农药残留、有机磷农药残留、拟除虫菊酯类农药残留等

6

兽药残留

磺胺类药物、沙星类、四环素类、硝基呋喃类等

7

微生物检测

菌落总数、霉菌及酵母菌、大肠菌群、铜绿假单胞菌、沙门氏菌、金葡、白念等

8

其他

微生物限度检测、无菌试验、抑菌效果检测、中药指纹图谱等

1

常规项目

水分及挥发物、灰分、PH值、粗纤维、粗蛋白等等

2

感官指标

形状、颜色、气味、病虫害、霉变、腐烂等；

3

微生物及生物毒素

氧菌落总数、大肠菌群、沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、黄曲霉素M1、B1、B2、G1、G2等；

4

有毒有害物质

镉Cd、铬Cr、铅Pb、砷As、汞Hg、重金属总量、亚硝酸盐、二氧化硫残留、三聚氰胺等；

5

兽药残留

金霉素、土霉素、四环素、氯霉素、硝基呋喃代谢物、磺胺类、隐形孔雀石绿、结晶紫、隐形结晶紫、乙烯雌酚、盐酸特伦克罗、多氯联苯等

6

农药残留

六六六、滴滴涕、五氯硝基苯、艾氏剂、七氯、狄氏剂、敌敌畏、敌百虫、克线丹、地亚农、对硫磷、甲基对硫磷、甲胺磷、乙酰甲胺磷、甲拌磷、乙硫磷、甲基异柳磷、喹硫磷、马拉硫磷、乐果、氧化乐果、二嗪磷、久效磷、倍硫磷等等

7

非食用添加剂

三聚氰胺、盐酸克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇、乙烯雌酚、解抗剂、苏丹红（1—4号）、甲醛次硫酸氢钠（吊白块）、碱性橙Ⅱ（王金黄、块黄）、硼酸、硼砂、硫氰酸钠、美术绿、孔雀石绿、结晶紫、碱性嫩黄、酸性橙、玫瑰红（罗丹明）、工业甲醛、工业火碱、一氧化碳、硫化钠、工业硫磺、工业染料、罂粟壳、皮革水解物、溴酸钾、金玉兰酶制剂、富马酸二甲酯、动物水解蛋白、硫氰酸根等

1

大分子物质

分析检测

利用蛋白纯化仪、气相色谱仪、自动收集器、超高效液相色谱-三重串联四级杆质谱、高效液相色谱仪，测定未知物分子量的结构式、生物大分子物质等的定性、定量分析以及有机化合物的元素组成、分子量和结构。

2

电泳分析检测

利用凝胶成像分析系统、高电流电泳系统，通过软件自动化控制，可对蛋白电泳凝胶，DNA凝胶，96孔细胞板，平皿等样品进行图象采集并进行定性和定量分析。

3

离心分析检测

利用高速冷冻离心机、超速离心机、台式离心机等，对病毒及亚细胞组份分离、蛋白梯度分析、脂蛋白分离、RNA梯度沉淀、质粒DNA提纯、外泌体纯化与分析。

4

常规免疫检测

利用胶体金免疫层析分析仪、台式免疫层析分析仪、化学发光分析仪及配套试剂盒，可对酶免、化学发光、胶体金和荧光层析检测指标进行定性、定量检测。也可开展酶活、酶动力学检测，酶联免疫测定(ELISAs)，细胞增殖与毒性分析，细胞凋亡检测(MTT)，报告基因检测及G蛋白偶联受体分析(GPCR)等。

5

低温保藏

利用冷冻干燥机、超低温冰箱、制冰机、液氮罐，保存各类微生物菌种，保证菌种长期保藏的质量和安全以及原料、试剂或注射剂冻干。

6

细胞培养

利用发酵罐、二氧化碳培养箱、中空纤维细胞培养系统、细胞成像系统、转瓶机、恒温摇床，提供细胞复苏、细胞传代以及微生物快速发酵服务，同时可进行活细胞成像、缺氧实验、图像定量分析

7

基因扩增

利用基因枪、基因导入仪、荧光定量PCR仪、电穿孔系统，提供相对定量分析的基因表达分析、以阳性内对照为基础的阳性/阴性结果判定，同时提供原核和真核细胞的电穿孔服务。

8

蛋白分离纯化

利用AKTA蛋白纯化仪、层析柱系统，快速纯化从微克到克水平的蛋白、肽和核酸等目标产物，支持各种层析技术，并满足需要提供最高纯度的自动化要求。

9

有机物分析

利用气相色谱仪主要进行残留溶剂含量、挥发性组分定性定量、溶剂定性半定量、烷烃类组分定量、烷烃类组分定量、芳烃类组分定量、制冷剂纯度、饱和、不饱和脂肪酸含量等生物样品中有机物的定量定性分析。

利用高效液相色谱仪主要进行生物样品中有机物定性定量纯度分析、有效物质含量测定、副产物分析、杂质确认、痕量物质分析。

利用超高效液相色谱-三重串联四极杆质谱联用仪主要进行生物样品中有机物的定量定性分析，比如食品安全、农兽药残留以及非法食品添加剂的分析。

10

颗粒粒径和电位分析

利用马尔文激光粒度仪主要进行水相或有机相中稳定存在或做缓慢沉降运动的颗粒粒径和电位分析。典型体系包括：金属、有机颗粒、蛋白质、聚电解质、无机氧化物、乳液、浆料、煤黑、油墨、炭黑等等。

中试
放大方法

1. 经验放大：主要是凭借经验通过逐级放大(小试装置－中间装置－中型装置－大型装置)；来摸索反应器的特征。它也是目前药物合成中采用的主要方法；
2. 相似放大：主要是应用相似原理进行放大。此法有一定局限性，只适用于物理过程放大。而不适用于化学过程的放大；
3. 数学模拟放大：是应用计算机技术的放大；

中试条件

1. 小试收率稳定，产品质量可靠；各步反应的工艺过程及工艺参数已确定（如加料方式、反应时间、反应温度、压力、终点控制，提取、分离、结晶、过滤、干燥等）；
2. 对成品的精制、结晶、分离、干燥的方法及要求已确定（晶型、溶残）；小试的3~5批稳定性试验说明该小试工艺可行、稳定；
3. 必要的材质腐蚀性试验已经完成；
4. 已建立原料、中间体和产品的质量控制方法/质量标准；
5. 进行物料衡算，三废问题已有初步的处理方法。已提出原材料的规格和单耗数量；
6. 已提出安全生产的要求；

中试目标

1. 通过中试制订产品的生产工艺规程（草案）（含每个单元反应与单元操作的岗位操作法及过程控制细则、产品的流程图、物料衡算及产品的原材料单耗）；
2. 证明各个单元反应的工艺条件及操作过程，在使用规定原辅料的条件下在模型的生产设备上能生产出预定质量标准要求的产品，且具有良好的重现性和可靠性；
3. 产品的原材料单耗等技术经济指标能为市场所接受；
4. 三废处理的方案及措施能为环保部门所接受；
5. 安全、防火、防爆等措施能为公安、消防部门所接受；
6. 提供的劳动安全防护措施能为卫生职业病防治部门所接受；

设备选型

1. 根据小试的结果，在多功能、中试车间，对设备进行选择，首先应考虑设备容量是否适宜，设备材质、管路材质与工艺介质的适应性，是否耐腐蚀，加热、冷却和搅拌速度是否符合要求；
2. 物料输送的方法（投料、出料、各步之间的流转）如何防止跑料、凝固和堵塞等；
3. 离心、抽滤、压滤、提取、过柱、蒸馏、精馏等分离条件是否满足；
4. 根据以上情况和其他工艺要求，对设备，管路进行适应性改造；
5. 反应有无气体生成？会否冲料？如有必要，应加气液分离器，安装回流管；
6. 真空度的要求，尾气及有毒气体的吸收；

工艺研究

(1) 细胞培养、细菌发酵工艺研究：菌种和细胞株的筛选、鉴定、建库，培养基的筛选与优化，培养条件参数的优化，达到符合生产要求的产量。
(2) 产品纯化、复性工艺研究：根据目标产物的特性，优化纯化工艺，摸索包涵体复性最佳条件，选择合适的内毒素去除方法，最终使制品达到临床用药要求的水平。
(3) 制剂研究：针对给药方式，选择恰当的剂型，进行处方设计，辅料的筛选与优化，保证药物产品安全有效，质量稳定。
(4) 生产工艺的设计、建立、改进服务：对于新产品的所有工艺数据，可根据要求逐级放大到所需要的规模与水平，如发酵工艺、纯化工艺、制剂工艺、质控指标等。对于已有产品，如果对现有工艺不满意，为了降低生产成本或简化工艺操作或缩短生产周期等，可委托我们给予某些操作单元的工艺改革。

中试
工艺验证

在中试已确定的设备、工艺过程及工艺参数下进行3～5批中试的稳定性试验，进一步验证该工艺在所选定设备条件下的可靠性和重现性。最终确定各步反应的工艺控制参数。证明该工艺在上述条件下可始终如一地生产出合乎质量标准和质量特性的产品；

质量
可控性回顾

对中试在各个阶段出现的中间体/产的有关物质、含量、晶型、溶残等质量波动的情况进行分析和总结，列出每个单元反应或单元操作中影响质量状况的关键工艺参数。设定各单元反应/单元操作的质量控制点，并按中试的实际况调整中间体/产品的质量控制方法/质量标准（草案）；

1

打造

技术平台

1. 酶免：基于HRP的夹心法、间接法、竞争法定性或定量检测；

2. 化学发光：基于HRP和碱性磷酸酶的夹心法、间接法、竞争法定性或定量检测；

3. 胶体金：夹心法、间接法、竞争法定性或定量检测；

4. 荧光层析：基于铕荧光微球的夹心法、间接法、竞争法定性或定量检测；

5. PCR诊断试剂：普通PCR、荧光定量、

2

风险分析

针对产品所需的技术、政策、物料、环境等进行风险分析评估

3

主要原材料研究

包括抗原、抗体及其他主要原料的选择、制备、质量标准及实验验证研究；质控品的原料选择、制备、定值过程及试验；

4

主要生产工艺及反应体系研究

1. 工艺：包被、封闭、标记、

2. 反应条件研究：主要进行反应条件（温度、时间等）、样品加样方式及加样量确定的研究；

5

产品转产

提供从实验室规模转向批量生产中试和达产对工艺、质控的优化及产品代工服务；

6

分析性能评估

临界值及重复性、分析特异性（交叉反应、干扰物质、Hook效应及样本稀释、试剂盒的样本类型）及阳性判断值确定；

7

稳定性

研究

反复冻融次数限制、实时稳定性、高温加速破坏稳定性、运输稳定性及开封稳定性等研究

8

临床阶段

严格按照《体外诊断试剂注册管理办法》、《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》（国家食品药品监督管理总局通告2014年第16号）开展

9

产品注册

提供注册资料整理、专家审评意见答复等咨询服务

1

发现阶段

体外药学检测平台

生物化学检测、生物物理检测、细胞检测

2

发现阶段

体内药学评价平台

全套的临床前药效、药代和毒理评价服务

3

开发阶段

鉴定

SDS-PAGE, Western Blot, amino acid composition, IEF, HPLC, LC-MS, CE.

4

开发阶段

表征

Amino acid composition, glycosylation analysis, disulfide bond analysis,oxidation, deamidation

5

开发阶段

含量

A280 OD, ELISA, Bradford, Lowry, HPLC

6

开发阶段

药效

Cell-based assay, ADCC, CDC, affinity or binding assay

7

开发阶段

纯度

SEC / IEC / RP-HPLC / CE

8

开发阶段

杂质/污染物

HCD & HCP, residual protein A

9

开发阶段

安全性

Endotoxin, sterility, bioburden

10

工艺开发

稳定细胞系和细胞库的构建

在GMP条件下建立PCB（原代细胞库）, MCB （主细胞库）和WCB（工作细胞库）;主要特色：CHO、酵母、原核表达体系，快速筛选稳定细胞株，高表达量、高稳定性。

11

工艺开发

上游工艺开发

配备了各种细胞培养系统，包括摇瓶、摇袋式生物反应器和搅拌式生物反应器，可对基础培养基、补料选择与添加方式、生物反应器工艺控制策略等方面进行优化。

12

工艺开发

下游工艺开发

澄清过滤工艺开发、层析纯化优化、病毒灭活和病毒过滤等；也可以根据项目的特殊需求，定制工艺，为客户提供一个稳定的、可重复的、可放大的、经济的纯化工艺流程。

13

制剂研究

辅料选择、相容性研究、处方和工艺的研究

14

工艺开发

小试和中试

提供小试药品原液的生产和中试药品制剂的GMP生产。

15

生产

可以为客户提供5、10、20、60L的不锈钢或一次性生物反应器。以满足不同项目的生产需求

16

技术转移

材料、会议、现场指导等方式，确保研发流程和商业化生产的顺利对接

1

结构与理化性质研究

1.结构式或结构示意图、分子量、分子式；2.生物学活性的关键氨基酸序列或位点、二硫键配对位点、其他翻译后修饰位点；3.与其他化学分子偶联位点；4.原料药/原液的理化特性；5.生物学活性；6.免疫学特性；7.纯度、杂质

2

种子库

1.目的基因的来设计、优化、克隆方法和鉴定；2.宿主细胞（菌）的名称、来源及特性研究；3.重组表达载体导入宿主呃细胞（菌）的方式以及克隆、筛选方法、载体在宿主细胞内的状态（是否整合到染色体内）、拷贝数以及宿主与载体结合后的遗传稳定性，启动和控制克隆基因在宿主细胞中的表达所采用的方法及水平研究；4.工程菌培养特性、生物学特性（基因型和表型）、传代历史（包括驯化过程）、检定、安全性评估；

3

发酵

细胞（菌）活率、活细胞（菌）密度、活率、诱导表达条件、目的产物含量、培养基优化、微生物污染监测

4

纯化工艺

1.关键工艺操作时间、维持时间、温度；2.洗脱条件、组分收集、中间体贮存；3.工艺步骤收率、产品相关杂质和工艺相关杂质的去除；4.纯度、生物学活性、收率\杂质残留、代谢产物、目的产物表达量、产品纯度、生物学活性

5

产品转产

提供从实验室规模转向批量生产中试和达产对工艺、质控的优化及产品代工服务；

6

质检

1.宿主细胞蛋白质、宿主细胞DNA、细菌内毒素；

2.源自培养液/纯化试剂/工艺步骤等添加物（如消泡剂、有机溶剂、抗生素、蛋白酶、活化/偶联试剂)

3.结构确证图谱、质量研究图谱、稳定性研究图谱

4.核酸电泳、蛋白电泳、免疫印迹；

5.生物活性检测。

7

稳定性研究

高温、光照、振荡、冻融、氧化、加速试验和长期试验（三批代表性工艺规模样品的6个月加速试验和12个月的长期试验）

8

非临床研究

药效（量效关系）、生物利用度、肝脏代谢和药物相互作用研究，中毒迹象、致死原因、病理、遗传毒性、致癌性、生育力、胚胎发育、围产期毒性、幼龄动物试验、妊娠前、妊娠期、哺乳期以及幼年发育期使用，局部耐受性、免疫相关毒性等研究。

1

全基因合成

包含目的基因合成与亚克隆，可选择的表达载体以pET和pGEX系列为主。服务周期：2~3周。

2

原核蛋白表达及纯化

包括E.coli表达菌株转化、筛选、表达和纯化，可选择的表达菌株：BL21 (DE3)、Rosetta-gami (DE3)、OrigamiB (DE3)、Rosetta (DE3)等。服务周期：3~4周。

1

酵母表达载体亚克隆

密码子优化，基因合成(或客户提供质粒模板：目的基因扩增)

将目标基因亚克隆到合适的表达质粒上，可提供表达载体，如pPICZaA 、pGAPZaA、pPIC9K

拼接序列验证：测序

交付：正确构建的重组表达质粒，含重组质粒的DH5α菌株及测序原始报告

2

酵母表达菌株转化

可提供表达菌株：X33，GS115，酿酒酵母等。

扩增培养5-10个阳性克隆并进行重组蛋白诱导表达

SDS-PAGE交付：阳性克隆菌株及表达筛选结果报告。

3

酵母表达菌株筛选

检测重组蛋白表达情况（适用于多拷贝数和高表达菌株）

交付：阳性克隆菌株及表达筛选结果报告。

4

酵母表达菌株表达优化

对挑选出来的单克隆菌株，优化培养及诱导条件（培养基，菌体密度，甲醇浓度，诱导时间等），提高目标蛋白的表达量

5

小规模蛋白表达及纯化

1L发酵液通过亲和，离子交换，疏水及凝胶过滤等多种层析方法纯化表达的重组蛋白。

SDS-PAGE交付：重组蛋白0.02-3mg及纯化报告。可按客户要求提供含纯化标签（Tag）或切除纯化标签（Tag）的最终蛋白，纯度>85%。

6

大规模蛋白表达及纯化

10L，30L，80L,130L,500L发酵规模

7

增值服务

通过HPLC，质谱等方法详细检测目标蛋白的质量。

蛋白质N端测序：PPSQ31（Edman降解法测序仪）

1

凝胶过滤层析

根据分子间的大小或者形状差异进行分离，特别适用于分离相对分子质量大于2000的高分子化合物和相对分子质量差异大的混合物及低聚物。

2

离子交换层析

根据蛋白质分子表面静电荷的差异进行分离，阳离子交换主要是改变pH，主要应用于等电点大于5的蛋白质；阴离子交换主要是改变盐浓度，适用于大部分蛋白质，除杂能力较强，对热源质、核酸、外毒素及电荷性有差别的蛋白效果显著。

3

疏水层析

根据蛋白质与疏水吸附剂之间的疏水作用差异进行分离，适用范围广，原则上可用于所有蛋白质的纯化，适合于从大体积中提取低含量的目标蛋白，对DNA及小牛血清去除率较高。

4

亲和层析

根据生物活性物质与特异性配体间的特异性亲和力来达到分离目的，适用于抗原抗体亲和纯化，以及一系列标签纯化。